Im Jahr 1925 bricht im Städtchen Nome in Alaska Diphterie aus. Da der Flugverkehr eingestellt wurde, ziehen Helfer mit einer Hundestaffel los, um im nächst gelegenen Ort Medizin zu besorgen. Die Zeit ist knapp. Als die Staffel nicht zurückkehrt, begibt sich Mischlingshund Balto auf die Suche ...